{"id":3222,"date":"2016-07-27T17:44:22","date_gmt":"2016-07-27T20:44:22","guid":{"rendered":"\/?page_id=3222"},"modified":"2019-07-26T18:39:22","modified_gmt":"2019-07-26T21:39:22","slug":"cancer-de-mama-publicacoes","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/genomic.com.br\/portal\/cancer-de-mama-publicacoes\/","title":{"rendered":"C\u00e2ncer de Mama – Publica\u00e7\u00f5es"},"content":{"rendered":"

Mary-Claire King na Sociedade Europ\u00e9ia de Gen\u00e9tica Humana 2016<\/strong><\/p>\n

Sua vis\u00e3o da medicina gen\u00f4mica como um di\u00e1logo a ESHG 2016 em Barcelona, Espanha<\/p>\n

(http:\/\/blog.seracare.com\/home\/tabid\/294\/artmid\/989\/articleid\/42\/mary-claire-king-at-the-european-society-for-human-genetics-2016.aspx)<\/a><\/sup><\/p>\n

Publicado por Dale Yuzuki em 06 de junho de 2016<\/p>\n

Mary-Claire King \u00e9 Professora de ci\u00eancias do genoma e de Medicina (Gen\u00e9tica M\u00e9dica) da Universidade de Washington (Seattle, WA), que primeiro descreveu um \u00fanico gene no cromossomo 17q21 (que ela nomeou\u00a0 BRCA1) sendo respons\u00e1vel por c\u00e2ncer de mama e de ov\u00e1rio em muitas fam\u00edlias. Este trabalho, publicado na revista Science em 1990, tamb\u00e9m revolucionou o estudo de muitas outras doen\u00e7as monog\u00eanicas comuns herdadas na natureza, e levou \u00e0 descoberta de BRCA2. Ela, juntamente com o Dr. Jean Louis Mandel (descobridor da anomalia gen\u00e9tica respons\u00e1vel pela S\u00edndrome do X Fr\u00e1gil), participou de uma discuss\u00e3o plen\u00e1ria na recente confer\u00eancia da European Society for Human Genetics em Barcelona, ??Espanha em 21-24 de\u00a0maio de 2016, intitulada “A minha vis\u00e3o sobre a Medicina Gen\u00f4mica”.<\/p>\n

\"mary_claire_segh2016\"<\/p>\n

Como hist\u00f3rico, muta\u00e7\u00f5es no BRCA1 <\/em>e no BRCA2<\/em> s\u00e3o respons\u00e1veispor 20-25 por cento dos c\u00e2nceres da mama heredit\u00e1rios e por 5-10 por cento de todos os c\u00e2nceres da mama.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, essas muta\u00e7\u00f5es s\u00e3o respons\u00e1veis por cerca de 15 por cento de todos os c\u00e2nceres do ov\u00e1rio; de acordo com a American Cancer Society, em 2014 nos Estados Unidos, dos 235,000 novos casos de c\u00e2ncer de mama, BRCA1<\/em>\/2<\/em> expliquem de 12,000 a 23,000 novos casos; e dos 22,000 novos casos de c\u00e2ncer de ov\u00e1rio BRCA1<\/em>\/2<\/em> causam mais de 3,300 novos casos anuais.<\/p>\n

Ela come\u00e7ou seus coment\u00e1rios apontando para um trabalho de 2003 no New England Journal of Medicine (NEJM)<\/em><\/a> entitulado “Screening populacional na era da medicina gen\u00f4mica” (nota: o primeiro autor, Muin Khoury, \u00e9 o diretor fundador do Center for Disease Control\u2019s Office of Public Health Genomics). Ela descreveu quatro crit\u00e9rios para o rastreio na sa\u00fade p\u00fablica: resolver um problema importante de sa\u00fade p\u00fablica, o risco de doen\u00e7a \u00e9 alto, h\u00e1 uma capacidade de identificar com precis\u00e3o as muta\u00e7\u00f5es, e a presen\u00e7a de uma interven\u00e7\u00e3o eficaz. Um estudo de 2014 no Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)<\/em><\/a> mostrou a efic\u00e1cia do rastreio populacional e risco para portadoras de BRCA1<\/em>\/2<\/em> com ou sem hist\u00f3rico familiar de doen\u00e7a.<\/p>\n

Para aqueles que possuem muta\u00e7\u00f5es delet\u00e9rias no BRCA1<\/em>, >80% ter\u00e3o c\u00e2ncer at\u00e9 os 70 anos de idade; e para muta\u00e7\u00f5es no BRCA2<\/em>, a taxa \u00e9 >70%. Este risco continua elevado mesmo se n\u00e3o h\u00e1 nenhum parente afetado; este trabalho \u00e9 um poderoso argumento a favor da triagem para identificar as numerosas portadoras que n\u00e3o s\u00e3o avaliadas devido \u00e0 falta de crit\u00e9rios de hist\u00f3rico fam\u00edliar.<\/p>\n

Em seguida, ela se referiu a uma publica\u00e7\u00e3o de 2002 no NEJM<\/em><\/a> que descreve que o risco de c\u00e2ncer da mama \u00e9 reduzido, mas n\u00e3o \u00e9 eliminado, com a cirurgia (salpingooforectomia, a remo\u00e7\u00e3o das trompas de fal\u00f3pio e ov\u00e1rios). A curva de Kaplan-Meier contida nesse trabalho (dispon\u00edvel on-line aqui<\/a>) demonstra a redu\u00e7\u00e3o dram\u00e1tica no risco de morte ao longo do tempo.<\/p>\n

Em muitas popula\u00e7\u00f5es, existem recentes, raras muta\u00e7\u00f5es no BRCA1<\/em>\/2<\/em> que n\u00e3o foram capazes de ser descobertas at\u00e9 o advento do sequenciamento de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Dr. King concluiu sua palestra sobre o aproveitamento da fun\u00e7\u00e3o de BRCA<\/em> e o uso de inibidores de poli ADP ribose polimerase (PARP) para tratamento. BRCA1<\/em> and BRCA2<\/em> (bem como PALB2<\/em>) s\u00e3o prote\u00ednas importantes no reparo de quebras da cadeia dupla de DNA por repara\u00e7\u00e3o por recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (RRH). Com os genes BRCA<\/em> mutados, o mecanismo de reserva para o reparo do DNA \u00e9 PARP1, e ao inibir a fun\u00e7\u00e3o de PARP1, c\u00e9lulas cancerosas n\u00e3o ter\u00e3o seu DNA com quebras de cadeia dupla reparados eficientemente, conduzindo \u00e0 morte celular. Esta nova abordagem para o tratamento do c\u00e2ncer, chamado de “letalidade sint\u00e9tica”, foi significativa para a descoberta de uma nova terapia com poucos efeitos colaterais, aproveitando a atual compreens\u00e3o da biologia do c\u00e2ncer. No final de 2014, olparib foi aprovado para o tratamento de pacientes com muta\u00e7\u00f5es em BRCA1<\/em> ou BRCA2<\/em> na linha germinativa, com c\u00e2nceres da mama, do ov\u00e1rio ou da pr\u00f3stata.<\/p>\n

Por \u00faltimo Dr. King declarou: “Nenhuma mulher com uma muta\u00e7\u00e3o em BRCA1<\/em>\/2<\/em>” deve morrer de c\u00e2ncer, e prop\u00f4s que cada mulher deve ser oferecida o sequenciamento completo de BRCA1<\/em>\/2<\/em> aos 30 anos de idade como parte da rotina m\u00e9dica; e para aqueles indiv\u00edduos com hist\u00f3rico familiar significativo, o sequenciamento de todos os genes relacionados ao c\u00e2ncer do ov\u00e1rio e da mama deve ser oferecido. (Dr. King desenvolveu um teste compondo um painel de genes denominado BROCA na Universidade de Washington, mais informa\u00e7\u00f5es dispon\u00edveis aqui<\/a>).<\/p>\n

Na sess\u00e3o seguinte de Perguntas e Respostas, foi levantada a quest\u00e3o se outras triagens (por exemplo, mamografia) seriam substitu\u00eddas pela an\u00e1lise de BRCA1<\/em>\/2; Dr. King opinou que a estratifica\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia de mamografia poderia ocorrer com base no status gen\u00e9tico.<\/p>\n

Uma outra quest\u00e3o estava centrada nas bases de dados e sua completude. Dr. King v\u00ea a necessidade de uma apenas para uso m\u00e9dico (onde apenas muta\u00e7\u00f5es “inquestionavelmente patog\u00eanicas\u201d s\u00e3o listadas) e uma outra para a utiliza\u00e7\u00e3o em pesquisa. Dando seguimento, uma vez que o banco de dados privado da Myriad compondo variantes em BRCA<\/em> n\u00e3o \u00e9 acess\u00edvel (que abrange testes de BRCA<\/em> realizados ao longo de 20 anos com mais de um milh\u00e3o de amostras analisadas), Dr. King observou que n\u00e3o h\u00e1 qualquer conhecimento sobre o desfecho da paciente ap\u00f3s a devolu\u00e7\u00e3o dos seus resultados dos testes gen\u00e9ticos.<\/p>\n

Outro trabalho (com v\u00eddeo): http:\/\/oncology.jamanetwork.com\/article.aspx?articleID=2490541%20<\/a><\/p>\n

Five important facts about genetic testing and ovarian cancer diagnosis and treatment<\/a><\/p><\/blockquote>\n