{"id":3053,"date":"2016-03-09T17:03:15","date_gmt":"2016-03-09T20:03:15","guid":{"rendered":"http:\/\/genomic.com.br\/portal\/?page_id=3053"},"modified":"2019-12-02T15:58:22","modified_gmt":"2019-12-02T18:58:22","slug":"painel-farmacogenetico-para-psicofarmacos","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/genomic.com.br\/portal\/painel-farmacogenetico-para-psicofarmacos\/","title":{"rendered":"Painel Farmacogen\u00e9tico para Psicof\u00e1rmacos"},"content":{"rendered":"

A Medicina Personalizada utiliza os novos m\u00e9todos de an\u00e1lise molecular do genoma humano permitindo que tanto crit\u00e9rios diagn\u00f3sticos quanto a terapia medicamentosa assumam um car\u00e1ter individualizado (1)<\/sup>.<\/p>\n

A Farmacogen\u00e9tica estuda como as diferen\u00e7as gen\u00e9ticas entre indiv\u00edduos podem afetar as respostas aos medicamentos. Neste sentido, as varia\u00e7\u00f5es gen\u00e9 ticas em enzimas metabolizadoras, transportadores ou receptores contribuem para respostas distintas frente \u00e0s drogas administradas (2,3)<\/sup>. A identifica\u00e7\u00e3o destas variantes gen\u00e9ticas contribui para nortear a escolha do tratamento mais efetivo e apropriado frente ao perfil gen\u00e9tico encontrado.<\/p>\n

Psicof\u00e1rmacos – \u00e1rea onde a resposta \u00e9 muito vari\u00e1vel<\/strong><\/span><\/p>\n

A resposta aos medicamentos psiqui\u00e1tricos (psicof\u00e1rmacos) possui uma varia\u00e7\u00e3o extrema de paciente para paciente, onde 30-75% dos pacientes respondem ao tratamento, enquanto que 65-75% apresentam rea\u00e7\u00f5es adversas(4)<\/sup>. As enzimas do citocromo P-450 est\u00e3o envolvidas no metabolismo de uma grande variedade de medicamentos, incluindo os psicof\u00e1rmacos. Essas enzimas est\u00e3o presentes no f\u00edgado e s\u00e3o codificadas pelos genes da fam\u00edlia CYP450, <\/em>sendo estes genes altamente polim\u00f3rficos. Isso significa que as enzimas produzidas poder\u00e3o ser muito diferentes de pessoa para pessoa, gerando assim uma grande variabilidade interindividual na metaboliza\u00e7\u00e3o e resposta aos psicof\u00e1rmacos (4-6)<\/sup>. Tal fato faz com que existam diferentes tipos de metabolizadores na popula\u00e7\u00e3o geral, sendo distribu\u00eddos da seguinte forma:<\/p>\n

Metabolizadores Ultra-R\u00e1pidos<\/span>:<\/strong> Indiv\u00edduos com duplica\u00e7\u00e3o de alelos funcionais, o que leva a um aumento da velocidade de metaboliza\u00e7\u00e3o. Nestes indiv\u00edduos, o medicamento \u00e9 inativado e eliminado t\u00e3o rapidamente que em doses normais n\u00e3o exerce o seu efeito terap\u00eautico. Nesta categoria incluem-se muitos pacientes que n\u00e3o melhoram com nenhum medicamento em doses convencionais.<\/p>\n

Metabolizadores Normais\/Extensivos<\/span>: <\/strong>Indiv\u00edduos com dois alelos funcionais, sem presen\u00e7a de polimorfismos. Para estas pessoas s\u00e3o recomendadas as doses indicadas pela bula do psicof\u00e1rmaco, sendo esperada uma resposta adequada ao tratamento.<\/p>\n

Metabolizadores Intermedi\u00e1rios<\/strong><\/span>: <\/strong>Apresentam varia\u00e7\u00f5es das CYPs que metabolizam os medicamentos mais lentamente que os normais. Nestes casos, doses m\u00e9dias dos medicamentos poder\u00e3o fazer seu efeito terap\u00eautico. Todavia, com o tempo, por ser eliminado mais lentamente, o medicamento se acumula no corpo e poder\u00e1 causar efeitos colaterais.<\/p>\n

Metabolizadores Lentos<\/span>: <\/strong>Indiv\u00edduos com dois alelos n\u00e3o funcionais que causam defici\u00eancia da enzima, levando a um ac\u00famulo do medicamento no organismo em concentra\u00e7\u00f5es muito acima do desej\u00e1vel. Estes indiv\u00edduos apresentam s\u00e9rios efeitos colaterais e principalmente efeitos t\u00f3xicos, mesmo com o uso de doses baixas ou m\u00e9dias dos medicamentos.<\/p>\n

\"figura%20texto%20psicofarmacos%20jan2016\"<\/p>\n

Figura 1 – Exemplo esquem\u00e1tico das poss\u00edveis altera\u00e7\u00f5es de perfil metab\u00f3lico de indiv\u00edduos com diferentes caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas (polimorfismos) em enzimas metabolizadoras. (5)<\/sup><\/sub><\/address>\n
\u00a0<\/address>\n
As principais enzimas do citocromo P450 s\u00e3o o CYP2D6<\/span>, CYP2C19<\/span>, CYP3A4<\/span>, CYP2C9<\/span> e CYP1A2<\/span><\/strong><\/em>. Estas cinco enzimas s\u00e3o respons\u00e1veis por aproximadamente 90% de todos os f\u00e1rmacos prescritos. Na \u00e1rea da psiquiatria s\u00e3o respons\u00e1veis pela metaboliza\u00e7\u00e3o da maioria dos f\u00e1rmacos prescritos dentro das v\u00e1rias classes de psicof\u00e1rmacos, sendo eles:Inibidores Seletivos da Recapta\u00e7\u00e3o de Serotonina (SSRIs)<\/strong><\/span>: Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Vilazodona, Vortioxetina.Estabilizadores de Humor\/Anticonvulsivantes<\/span>:<\/strong> \u00c1cido Valproico, Carbamazepina, Fenito\u00edna, Fenobarbital.<\/p>\n

Outros Antidepressivos<\/strong><\/span>: Agomelatina, Desvenlafaxina, Duloxetina, Levomilnacipran, Maprotilina, Mirtazapina, Mianserina, Nefazodona, Reboxetina, Trazodona, Venlafaxina.<\/p>\n

Antipsic\u00f3ticos T\u00edpicos<\/span>:<\/strong> Clorpromazina, Haloperidol, Flufenazina, Levomepromazina, Loxapina, Perfemazina, Pimozida, Tiotixeno, Tioridazina,Trifluoperazina.<\/p>\n

Antipsic\u00f3ticos At\u00edpicos<\/span>: <\/strong>Aripiprazol, Asenapina, Clozapina, Lurasidona, Olanzapina, Paliperidona, Risperidona, Quetiapina, Ziprasidona.<\/p>\n

Antidepressivos Tric\u00edclicos<\/span>: <\/strong>Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina.<\/p>\n

Benzodiazep\u00ednicos<\/span>: <\/strong>Alprazolam, Bromazepam, Buspirona, Clobazam, Clonazepam, Clordiazep\u00f3xido, Diazepam, Cloxazolam, Flurazepam, Lorazepam, Midazolam, Zipoclona, Zolpidem.<\/p>\n

F\u00e1rmacos para TDAH<\/span>: <\/strong>Anfetamina, Armodafinil, Atomoxetina, Dextroamfetamina, Guanfacina, Modafinil, Metilfenidato.<\/p>\n

Com o conhecimento do perfil gen\u00e9tico do paciente para as enzimas do citocromo P450 \u00e9 poss\u00edvel para o m\u00e9dico psiquiatra encontrar qual o f\u00e1rmaco que melhor se adequa \u00e0 gen\u00e9tica do paciente, bem como a dosagem Ideal. Assim, tanto a escolha do medicamento atrav\u00e9s de tentativa e erro como a falha terap\u00eautica e\/ou a presen\u00e7a de efeitos adversos graves s\u00e3o evitadas.<\/p>\n

1. B S Shastry. Pharmacogenetics and the concept of individualized medicine. The Pharmacogenomics Journal<\/em> (2006) 6:16\u201321.<\/sup><\/p>\n

2. Stuart A. Scott. Personalizing medicine with clinical pharmacogenetics. Genetics on Medicine<\/em> (2011) 13(12):987-95.<\/sup><\/p>\n

3. Gardner KR, et al. The Potential Utility of Pharmacogenetic Testing in Psychiatry. Psychiatry Journal<\/em> Volume 2014, Article ID 730956.<\/sup><\/p>\n

4. Prows CA, et al. Drug-Metabolizing Enzyme Genotypes and Aggressive Behavior Treatment Response in Hospitalized Pediatric<\/sup><\/address>\n
Psychiatric Patients. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology<\/em> (2009) 19(4):385-94.<\/sup><\/address>\n

5. Metzger IF, et al. Farmacogen\u00e9tica: princ\u00edpios, aplica\u00e7\u00f5es e perspectivas. Medicina (Ribeir\u00e3o Preto)<\/em> (2006) 39 (4): 515-21.<\/sup><\/p>\n

6. Gillman PK. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. British Journal of Pharmacology <\/em>(2007) 151:737\u2013748.<\/sup><\/p>\n

\u00a0<\/sup><\/p>\n

Metodologia:<\/strong><\/span><\/p>\n

Isolamento do DNA gen\u00f4mico de leuc\u00f3citos.\u00a0Amplifica\u00e7\u00e3o por PCR dos genes espec\u00edficos seguida an\u00e1lise dos polimorfismos em sequenciador autom\u00e1tico de DNA.<\/p>\n

Coleta:<\/strong><\/span><\/p>\n

4,5 mL de sangue perif\u00e9rico em um tubo de coleta a v\u00e1cuo com anticoagulante EDTA (Vacutainer de tampa roxa).\u00a0 Amostra de sangue deve ser enviada em at\u00e9 cinco dias e conservada em temperatura ambiente.<\/p>\n

Prazos:<\/strong>\u00a0<\/span><\/p>\n

Os resultados s\u00e3o enviados em 10 dias \u00fateis,contados a partir da data do recebimento do material.<\/p>\n

* O exame s\u00f3 ser\u00e1 realizado mediante pedido m\u00e9dico.<\/p>\n

[icon type=”icon-phone”] Para maiores informa\u00e7\u00f5es e valores entre em contato<\/a> com a Genomic.<\/p>\n

A Genomic possui o perfil farmacogen\u00e9tico de todos seus colaboradores, para visualiz\u00e1-lo,\u00a0\u00a0clique aqui<\/a><\/p>\n

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