Painel Farmacogenético para Psicofármacos

A Medicina Personalizada utiliza os novos métodos de análise molecular do genoma humano permitindo que tanto critérios diagnósticos quanto a terapia medicamentosa assumam um caráter individualizado (1).

 

A Farmacogenética estuda como as diferenças genéticas entre indivíduos podem afetar as respostas aos medicamentos. Neste sentido, as variações gené ticas em enzimas metabolizadoras, transportadores ou receptores contribuem para respostas distintas frente às drogas administradas (2,3). A identificação destas variantes genéticas contribui para nortear a escolha do tratamento mais efetivo e apropriado frente ao perfil genético encontrado.

 

Psicofármacos – área onde a resposta é muito variável

 

A resposta aos medicamentos psiquiátricos (psicofármacos) possui uma variação extrema de paciente para paciente, onde 30-75% dos pacientes respondem ao tratamento, enquanto que 65-75% apresentam reações adversas(4). As enzimas do citocromo P-450 estão envolvidas no metabolismo de uma grande variedade de medicamentos, incluindo os psicofármacos. Essas enzimas estão presentes no fígado e são codificadas pelos genes da família CYP450, sendo estes genes altamente polimórficos. Isso significa que as enzimas produzidas poderão ser muito diferentes de pessoa para pessoa, gerando assim uma grande variabilidade interindividual na metabolização e resposta aos psicofármacos (4-6). Tal fato faz com que existam diferentes tipos de metabolizadores na população geral, sendo distribuídos da seguinte forma:

 

Metabolizadores Ultra-Rápidos: Indivíduos com duplicação de alelos funcionais, o que leva a um aumento da velocidade de metabolização. Nestes indivíduos, o medicamento é inativado e eliminado tão rapidamente que em doses normais não exerce o seu efeito terapêutico. Nesta categoria incluem-se muitos pacientes que não melhoram com nenhum medicamento em doses convencionais.

 

Metabolizadores Normais/Extensivos: Indivíduos com dois alelos funcionais, sem presença de polimorfismos. Para estas pessoas são recomendadas as doses indicadas pela bula do psicofármaco, sendo esperada uma resposta adequada ao tratamento.

 

Metabolizadores Intermediários: Apresentam variações das CYPs que metabolizam os medicamentos mais lentamente que os normais. Nestes casos, doses médias dos medicamentos poderão fazer seu efeito terapêutico. Todavia, com o tempo, por ser eliminado mais lentamente, o medicamento se acumula no corpo e poderá causar efeitos colaterais.

 

Metabolizadores Lentos: Indivíduos com dois alelos não funcionais que causam deficiência da enzima, levando a um acúmulo do medicamento no organismo em concentrações muito acima do desejável. Estes indivíduos apresentam sérios efeitos colaterais e principalmente efeitos tóxicos, mesmo com o uso de doses baixas ou médias dos medicamentos.

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Figura 1 – Exemplo esquemático das possíveis alterações de perfil metabólico de indivíduos com diferentes características genéticas (polimorfismos) em enzimas metabolizadoras. (5)
 
As principais enzimas do citocromo P450 são o CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9 e CYP1A2. Estas cinco enzimas são responsáveis por aproximadamente 90% de todos os fármacos prescritos. Na área da psiquiatria são responsáveis pela metabolização da maioria dos fármacos prescritos dentro das várias classes de psicofármacos, sendo eles:Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (SSRIs): Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Vilazodona, Vortioxetina.Estabilizadores de Humor/Anticonvulsivantes: Ácido Valproico, Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital.

 

Outros Antidepressivos: Agomelatina, Desvenlafaxina, Duloxetina, Levomilnacipran, Maprotilina, Mirtazapina, Mianserina, Nefazodona, Reboxetina, Trazodona, Venlafaxina.

 

Antipsicóticos Típicos: Clorpromazina, Haloperidol, Flufenazina, Levomepromazina, Loxapina, Perfemazina, Pimozida, Tiotixeno, Tioridazina,Trifluoperazina.

 

Antipsicóticos Atípicos: Aripiprazol, Asenapina, Clozapina, Lurasidona, Olanzapina, Paliperidona, Risperidona, Quetiapina, Ziprasidona.

 

Antidepressivos Tricíclicos: Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Doxepina, Imipramina, Nortriptilina.

 

Benzodiazepínicos: Alprazolam, Bromazepam, Buspirona, Clobazam, Clonazepam, Clordiazepóxido, Diazepam, Cloxazolam, Flurazepam, Lorazepam, Midazolam, Zipoclona, Zolpidem.

 

Fármacos para TDAH: Anfetamina, Armodafinil, Atomoxetina, Dextroamfetamina, Guanfacina, Modafinil, Metilfenidato.

 

Com o conhecimento do perfil genético do paciente para as enzimas do citocromo P450 é possível para o médico psiquiatra encontrar qual o fármaco que melhor se adequa à genética do paciente, bem como a dosagem Ideal. Assim, tanto a escolha do medicamento através de tentativa e erro como a falha terapêutica e/ou a presença de efeitos adversos graves são evitadas.

 

1. B S Shastry. Pharmacogenetics and the concept of individualized medicine. The Pharmacogenomics Journal (2006) 6:16–21.

2. Stuart A. Scott. Personalizing medicine with clinical pharmacogenetics. Genetics on Medicine (2011) 13(12):987-95.

3. Gardner KR, et al. The Potential Utility of Pharmacogenetic Testing in Psychiatry. Psychiatry Journal Volume 2014, Article ID 730956.

4. Prows CA, et al. Drug-Metabolizing Enzyme Genotypes and Aggressive Behavior Treatment Response in Hospitalized Pediatric
Psychiatric Patients. Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology (2009) 19(4):385-94.

5. Metzger IF, et al. Farmacogenética: princípios, aplicações e perspectivas. Medicina (Ribeirão Preto) (2006) 39 (4): 515-21.

6. Gillman PK. Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. British Journal of Pharmacology (2007) 151:737–748.

 

Metodologia:

Isolamento do DNA genômico de leucócitos. Amplificação por PCR dos genes específicos seguida análise dos polimorfismos em sequenciador automático de DNA.

 

Coleta:

4,5 mL de sangue periférico em um tubo de coleta a vácuo com anticoagulante EDTA (Vacutainer de tampa roxa).  Amostra de sangue deve ser enviada em até cinco dias e conservada em temperatura ambiente. Para coleta de saliva, entrar em contato com a Genomic.

 

Prazos: 

Os resultados são enviados em 15 dias úteis,contados a partir da data do recebimento do material.

 

* O exame só será realizado mediante pedido médico.

 

Para maiores informações e valores entre em contato com a Genomic.

 

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